【益生菌】植物乳植杆菌grx16与非酒精性脂肪肝(NAFLD)：健康新选择

在之前，重磅！丨专利植物乳杆菌grx16阻断碳水有料！的文章中，我们主要展现了植物乳植杆菌grx16能够在肠道抑制淀粉或麦芽糖水解为葡萄糖等，来阻断人体对碳水化合物的吸收这方面的显著优势。

这次我们将从非酒精性脂肪肝这方面，来探索植物乳植杆菌grx16的另一潜在方向。

什么是非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)，是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性进展性肝病，即是一种在肝脏中积累了过多脂肪的疾病，与过度摄入脂肪、糖分及缺乏体力活动有关^[1-2]。

与酒精性脂肪性肝病人群不同的是，非酒精性脂肪性肝病人群是指在没有显著饮酒的情况下，肝脏内脂肪积聚超过5%至10%而引起的肝脏损伤，随着肥胖和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM) 的流行，全球 NAFLD 患病率和发病率不断增高，据估计全球有大约25%的人口受到NAFLD的影响，尤以我国较为严重^[3]。NAFLD最初可能没有明显的症状，但随着病情进展，可能出现疲劳、腹痛、体重增加、脾肿大等症状。更严重的情况下，NAFLD还可能进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。

如何预防和管理非酒精性脂肪性肝病

看到这里，莫名也会担心起来，爱喝酒的人可能会有酒精性脂肪肝病，那不爱喝酒的怎么也会有这种肝损伤的疾病呢，我们应该怎么预防和管理NAFLD呢？

迄今为止，除了改变生活方式，包括健康饮食、适度运动以及保持健康体重；增加蔬果、全谷物和优质蛋白质的摄入；减少高糖、高脂肪食品的摄入；避免过度饮酒外，改善NAFLD尚无明确的药物治疗方法，因此，找到有效、快捷的干预措施迫在眉睫。

但随着人们对肠道微生态在NAFLD发病机制中的重要作用的认识，研究显示，益生菌在改善肝脏健康方面展现出良好的潜力，益生菌防治非酒精性肝病的研究也随之增多。

图片来源：中国知网

益生菌对非酒精性脂肪肝，主要从以下几个方面起作用：

①改善肠道微生态
益生菌能够调节肠道内的有益菌群，抑制有害菌的生长，改善肠道微生态，从而影响肝脏健康。

②降低肝脏脂肪积聚
研究表明，某些益生菌菌株可以降低肝脏内的脂肪积聚，减轻脂肪肝的程度。

③改善胰岛素敏感性
益生菌有助于改善胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，进而减轻脂肪肝的风险。

④抗炎作用
益生菌可以调节免疫反应，减轻肝脏的炎症反应，帮助保护肝细胞。

植物乳植杆菌grx16与非酒精性脂肪肝(NAFLD)

扬州大学顾瑞霞教授科研团队对从广西巴马长寿人群肠道中分离的植物乳植杆菌grx16进行了新的研究，并于2023年在期刊《International Journal of Dairy Technology》发表了《Positive effect of Limosilactobacillus plantarum grx16 on nonalcoholic fatty liver disease in rats/植物乳植杆菌grx 16对大鼠非酒精性脂肪性肝病的积极作用》，接下来将对这篇文章进行一下解读^[4]：

图 1: Positive effect of Limosilactobacillus plantarum grx16 on nonalcoholic fatty liver disease in rats 图片来源：学术期刊

一、前言介绍

非酒精性脂肪肝（NAFLD）成为一个世界上重大的公共卫生问题。目前，一个被广泛接受的NAFLD机制理论是“二次打击”学说，即 a、在肥胖和胰岛素抵抗发作后，脂解增强增加了肝脏中的脂质沉积； b、脂肪组织的扩张导致炎症因子（如肿瘤坏死因子-α[TNF-α]）的释放增加，从而加重肝脏炎症，促进机体中的胰岛素抵抗；c、脂肪组织分泌的脂肪因子（如脂联素和瘦素）都对NAFLD的发展有影响。

目前对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的应对方案，饮食控制和增强运动是治疗NAFLD的首选，胰岛素增敏剂、降脂药物和一些消化酶抑制剂已经用于治疗NAFLD，手术干预措施，如减肥手术也是可行的，但当前应对方案的共性就是同质化严重，且效果不明显。

而当前益生菌的解决方案 a、益生菌对肠道菌群和脂质代谢的调节及其抗炎作用是目前研究的热点。 b、益生菌有自己的酶系统，如淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS），可以参与各种代谢活动，它们有作为消化酶抑制剂的潜力。然而，益生菌对NAFLD大鼠消化酶的抑制作用的相关研究很少。

在之前的体外研究中，我们发现植物乳植杆菌grx16具有较强的抗氧化活性，并具有缓解NAFLD的潜力。于是就研究了植物乳植杆菌grx16对大鼠NAFLD的有益作用，特别是其作为消化酶抑制剂缓解NAFLD的作用。

二、主要内容

大鼠试验方案设计：

1、共选取21只5周龄雄性Wistar大鼠，均购自中国江苏扬州大学比较医学中心。动物实验经疾病预防控制中心动物护理委员会批准（中国江苏省；No. 202103262,2021-03-05）。

2、NAFLD模型：适应性喂养1周后，将大鼠分为正常对照组（NC）、模型对照组（MC）和植物乳植杆菌grx16治疗组三组。

3、在前4周，所有大鼠均仅喂食，不灌胃。NC组饲喂低脂饮食（面粉20%，米粉10%，玉米20%，鼓皮26%，大豆材料20%，鱼粉2%，骨粉2%，165千卡/100克），另外两组饲喂高脂饮食（10%猪油，10%蛋粉，1%胆固醇和0.2%胆盐，78.8%低脂饮食，370千卡/100克）。

4、最后4周饲粮不变，NC组和MC组灌胃生理盐水（1 mL/100 g大鼠体重），grx16灌胃植物乳植杆菌grx16悬液（1 mL/100 g大鼠体重，1×10⁹ cfu/mL）。所有的老鼠都可以自由获得食物和水，每天记录每一组老鼠的食物摄入量，每天记录各组大鼠的进食量，每周称一次体重。

5、所有的大鼠在第8周结束时被实施安乐死，取大鼠血液、肝脏、脂肪组织及十二指肠内容物进行后续研究。

三、主要结果

1、植物乳植杆菌grx16对大鼠NAFLD的影响

图2：植物乳植杆菌grx16对大鼠非酒精性脂肪肝的影响。(a)转氨酶，(b)肝脏脂质积聚，(c)肝脏病理观察(×200)。*表示组间显著差异(P < 0.05)，**表示组间显著差异(P < 0.01)，***表示组间显著差异(P < 0.001)，而****表示组间显著差异(P < 0.0001)。

植物乳植杆菌grx16干预后，grx16组大鼠血清AST、ALT、肝TC、TG较MC组明显降低(P < 0.05，图2a，b）。MC组大鼠肝脏肝细胞结构严重受损，细胞间隙不清，脂肪堆积明显，并观察到大量肝脂肪空洞，与MC组大鼠相比，经植物乳植杆菌grx16干预后，大鼠肝细胞结构更完整，边界更清晰，脂肪空泡减少。这更类似于NC中的大鼠的情况（图2c）。

2、植物乳植杆菌grx16对大鼠肥胖和胰岛素抵抗的影响

图3：植物乳植杆菌grx16对大鼠肥胖和胰岛素抵抗的影响。(a)体重，(b)食物摄入量，(c)胰岛素抵抗。*表示组间显著差异(P < 0.05)，**表示组间显著差异(P < 0.01)，***表示a组间显著差异(P < 0.001)，而****表示组间显著差异(P < 0.0001)。

植物乳植杆菌grx16干预后，grx16组大鼠的最终体重较MC大鼠明显降低（P < 0.0001），与NC组大鼠无显著差异（图3a）。与MC组大鼠相比，植物乳植杆菌grx16干预后，INS（胰岛素）和HOMA-IR（胰岛素抵抗）指数显著下降（P < 0.05），GLP-1（胰高血糖素样肽-1，属于肠促胰素）指数显著升高（P < 0.05；图3c）。

3、植物乳植杆菌grx16对大鼠肠道消化酶的影响

图4：植物乳植杆菌grx16对大鼠肠道消化酶的影响。*表示组间显著差异(P < 0.05)，**表示组间显著差异(P < 0.01)，***表示组间显著差异(P < 0.001)。

经植物乳植杆菌grx16干预后，与MC组大鼠相比，肠道AMS（淀粉酶）和LPS（脂肪酶）的活动显著降低（P < 0.01），而肠道TPS（胰蛋白酶）的活动显著增加（P < 0.01）。

4、植物乳植杆菌grx16对大鼠脂肪因子和炎症反应的影响

图5：植物乳植杆菌grx16对大鼠脂肪因子和炎症反应的影响。(图5a)脂肪因子，(图5b)炎症反应。*表示组间显著差异(P < 0.05)，**表示组间显著差异(P < 0.01)，***表示组间显著差异(P < 0.001)，而****表示组间显著差异(P < 0.0001)。

与MC组大鼠相比，植物乳植杆菌grx16干预仅显著降低了脂肪中TNF- α（肿瘤坏死因子）的含量（P < 0.01），而对脂肪中的LEP（瘦素）和ADPN（脂联素）无显著影响(P > 0.05; 图5 a)。与MC组大鼠相比，植物乳植杆菌grx16干预显著降低了血清中TNF-α、IL-6（白细胞介素-6）和NF-κB（核因子-kB）的含量 (P < 0.05，图5b)。

5、植物乳植杆菌grx16对大鼠肝脏脂质过氧化作用的影响

图6：植物乳植杆菌grx16对大鼠肝脏脂质过氧化的影响。*表示组间显著差异(P < 0.05)，**表示组间显著差异(P < 0.01)，***表示组间显著差异(P < 0.001)，以及****表示组间差异显著(P < 0.0001)。

与MC组大鼠相比，植物乳植杆菌grx16干预显著降低了NO（一氧化氮自由基）和MDA（丙二醛）的含量（P < 0.01），而对SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽过氧化物酶）的活性无显著影响（P > 0.05)。

四、结论

植物乳植杆菌grx16对肠道AMS（淀粉酶）和LPS（脂肪酶）的抑制作用是其缓解NAFLD的重要途径。

                                                     作用途径：                                                 

植物乳杆菌grx16通过抑制肠道AMS和LPS的活性

↓

抑制消化吸收阶段对淀粉和TG的吸收

↓

减轻胰岛素抵抗，减少机体脂质积累

↓

减轻大鼠NAFLD

但植物乳植杆菌grx16对肠道AMS和LPS抑制作用的机制还有待进一步研究，植物乳植杆菌grx16仅在动物实验方面对NAFLD起到一定的积极作用，未来可能需要在人体临床试验方面做进一步的研究，敬请期待！

益生菌作为一种天然的健康补充品，对非酒精性脂肪肝的改善具有积极作用。

通过合理选择和使用益生菌，结合健康的生活方式，我们可以更好地维护肝脏健康，远离脂肪肝的困扰。

关注自身的健康，从今天开始，给肝脏一个新的开始！

[1] 范建高,徐小元,南月敏,等. 代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版) [J]. 实用肝脏病杂志, 2024, 27 (04): 494-510.

[2] Rinella ME,Neuschwander-Tetri BA,Siddiqui MS,et al.AASLD practice guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease[J].Hepatology,2023,77(5):1797-1835.DOI:10.1097/HEP.0000000000000323.

[3] Lou TW,Yang RX,Fan JG.The global burden of fatty liver disease:the major impact of China[J].Hepatobiliary Surg Nutr,2024,13(1):119-123.DOI:10.21037/hbsn-23-556.

[4] Qu, H., Zhang, L., Liu, X., Liu, Y., Mao, K., Shen, G., Wa, Y., Chen, D., Huang, Y., Chen, X. and Gu, R. (2023), Positive effect of Limosilactobacillus plantarum grx16 on nonalcoholic fatty liver disease in rats. Int J Dairy Technol, 76: 710-716. https://doi.org/10.1111/1471-0307.12956